6月4日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《2018年藥品跟蹤檢查計(jì)劃》，決定對(duì)201家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，其中新批準(zhǔn)上市的注射劑仿制藥生產(chǎn)企業(yè)60家，是所有類別中最多的，可見政府對(duì)注射劑質(zhì)量與安全性問題是非常重視的。隨著首個(gè)注射劑通過一致性評(píng)價(jià)，注射劑一致性評(píng)價(jià)駛?cè)肟燔嚨?，截至目前，申?bào)一致性評(píng)價(jià)的化藥注射劑還有29個(gè)(涉及14個(gè)品種，10家藥企)，14個(gè)品種中有11個(gè)在2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額超過10億元。14個(gè)注射劑“闖關(guān)”一致性評(píng)價(jià)，你最看好哪一個(gè)?
首個(gè)注射劑通過一致性評(píng)價(jià)，市場(chǎng)格局將變
普利制藥的注射用阿奇霉素既是公司首個(gè)出口制劑轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)成功獲批的品種，也是迄今為止所有按照舊化藥注冊(cè)分類6類審批上市的注射劑中，首個(gè)正式通過一致性評(píng)價(jià)的注射劑品種。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu))終端注射劑的總體市場(chǎng)為6957.32億元，其中化藥注射劑銷售額為5935.81億元，同比增長(zhǎng)5.78%，占注射劑總體市場(chǎng)85.32%的比例。
注射用阿奇霉素是普利制藥同步申報(bào)中國(guó)和美國(guó)注冊(cè)的雙報(bào)品種，已于2015年10月獲得美國(guó)FDA的暫時(shí)性批準(zhǔn)，于2017年8月收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的藥品注冊(cè)批件。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)阿奇霉素注射劑生產(chǎn)廠家有66家，涉及137個(gè)藥品批文，其中進(jìn)口批文有5個(gè)。
圖1：2014-2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)阿奇霉素注射劑TOP3品牌市場(chǎng)份額
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端阿奇霉素注射劑的市場(chǎng)為19.03億元，同比去年增長(zhǎng)4.91%。雖然生產(chǎn)阿奇霉素注射劑的企業(yè)很多，但市場(chǎng)集中度較高，TOP3品牌占據(jù)超過80%的市場(chǎng)份額，其中原研廠家輝瑞和東北制藥瓜分絕大部分的市場(chǎng)份額。
從2017年的數(shù)據(jù)看，東北制藥以69.31%的市場(chǎng)份額位居首位，原研廠家輝瑞以8.79%的比例緊接其后。從近幾年各大品牌的市場(chǎng)份額變化看，東北制藥基本呈現(xiàn)穩(wěn)定增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，輝瑞的市場(chǎng)份額則有所波動(dòng)。
普利制藥的注射用阿奇霉素在2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額只有174萬元，但此次通過一致性評(píng)價(jià)，這意味著普利舒奇有望獲得差別于國(guó)內(nèi)其他企業(yè)的質(zhì)量層次，擺脫與其他企業(yè)的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，或許能夠塑造新的市場(chǎng)格局。
14個(gè)注射劑申報(bào)一致性評(píng)價(jià),11個(gè)銷售額超10億
2017年12月22日，CDE公開征求《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》的意見，正式拉開注射劑一致性評(píng)價(jià)的序幕。雖然目前化藥注射劑一致性評(píng)價(jià)還沒有正式文件出臺(tái)，但不少政策都指向化藥注射劑的質(zhì)量與療效問題，如5月14日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)化學(xué)仿制藥注射劑注冊(cè)申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作的公告》中，就對(duì)化學(xué)仿制藥注射劑注冊(cè)申請(qǐng)的現(xiàn)場(chǎng)檢查有了明確而細(xì)致的規(guī)定。
與此前口服固體制劑限定了首批開展一致性評(píng)價(jià)的品種范圍、時(shí)限等相比，化藥注射劑一致性評(píng)價(jià)未限定首批開展評(píng)價(jià)的品種范圍、未限定窗口期。目前的要求是，除了氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評(píng)價(jià)范圍，其他化藥注射劑幾乎都要開展一致性評(píng)價(jià)。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)，截至目前，除了已經(jīng)通過一致性評(píng)價(jià)的注射用阿奇霉素，國(guó)家藥監(jiān)局還接收到化藥注射劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)29個(gè)，涉及14個(gè)品種、10家企業(yè)。
圖2：注射劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)情況
(來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0)
從各個(gè)受理號(hào)的審評(píng)狀態(tài)看，CYHB1840016、CYHB1840017、CYHB1850034三個(gè)受理號(hào)的臨床和藥學(xué)均已經(jīng)完成審評(píng)，因此江蘇迪賽諾的鹽酸拉貝洛爾注射液、海南錦瑞制藥的注射用鹽酸吉西他濱有可能成為下一批最先完成一致性評(píng)價(jià)的注射劑。
表1：申報(bào)一致性評(píng)價(jià)注射劑產(chǎn)品情況
(來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù))
從治療類別看，14個(gè)品種中有5個(gè)為抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑，可見抗腫瘤領(lǐng)域是藥企們申報(bào)的重點(diǎn)，消化系統(tǒng)及代謝、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、全身抗感染藥物均有2個(gè)產(chǎn)品;從產(chǎn)品的申報(bào)廠家看，齊魯制藥及子公司申報(bào)的產(chǎn)品最多;從申報(bào)的產(chǎn)品看，除了注射用頭孢曲松鈉有2家企業(yè)同時(shí)申報(bào)外，其他品種均只有1家企業(yè)申報(bào);從產(chǎn)品的銷售額看，2017年在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額超過10億元的產(chǎn)品有11個(gè)(超過20億元的有8個(gè))，其中注射用泮托拉唑鈉接近90億元，注射用培美曲塞二鈉及多西他賽注射液接近50億元。
圖3：2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑格局
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局)
截至目前，申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的抗腫瘤產(chǎn)品在2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的競(jìng)爭(zhēng)格局中均處于主導(dǎo)地位，注射用培美曲塞二鈉以4.13%的比例位居首位，多西他賽注射液以4.09%的比例緊接其后，注射用胸腺法新以2.95%的比例排位第四。
注射用培美曲塞二鈉原研廠家禮來，2016年在全球的銷售額為2283百萬美元，而在2017年中國(guó)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，注射用培美曲塞二鈉的銷售額為48.16億元，同比去年增長(zhǎng)7.27%。在這接近50億的市場(chǎng)，江蘇豪森、齊魯制藥及禮來三大廠家瓜分超80%的比例，其中江蘇豪森獨(dú)占41.4%的市場(chǎng)份額。
圖4：2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端消化系統(tǒng)及代謝藥格局
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局)
申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的注射用泮托拉唑鈉，原研廠家是武田，2016年在全球的銷售額為962.98百萬美元，在2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端消化系統(tǒng)及代謝藥格局中，注射用泮托拉唑鈉以5.47%的市場(chǎng)份額脫穎而出，目前生產(chǎn)注射用泮托拉唑鈉的廠家有很多，揚(yáng)子江藥業(yè)、海南衛(wèi)康制藥及武田合占半壁江山，揚(yáng)子江藥業(yè)以26.77%的比例獨(dú)占鰲頭。
注射劑一致性評(píng)價(jià)駛?cè)肟燔嚨?/font>,藥企爭(zhēng)相布局
據(jù)CDE公布的數(shù)據(jù)，首批注射劑一致性評(píng)價(jià)品種已于2018年4月開始申報(bào)，自此注射劑一致性評(píng)價(jià)將駛?cè)肟燔嚨?，相比于固體制劑仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，注射劑一致性評(píng)價(jià)的競(jìng)爭(zhēng)將更為激烈，這迫使相關(guān)注射劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步加快注射劑一致性評(píng)價(jià)的研究速度與推進(jìn)力度，以期能在注射劑市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中占得一席之地。
表2：注射劑一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案企業(yè)及產(chǎn)品TOP5
(來源：米內(nèi)網(wǎng)參比藥物信息庫(kù))
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)參比藥物信息庫(kù)數(shù)據(jù)，截至目前，注射劑參比制劑備案數(shù)已達(dá)214條，備案企業(yè)已有54家，擬進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的注射劑品種有71個(gè)。從備案企業(yè)看，吉林英聯(lián)生物制藥備案的產(chǎn)品數(shù)最多，有8個(gè);從備案產(chǎn)品看，注射用泮托拉唑鈉有最多企業(yè)進(jìn)行備案，多達(dá)12家。
表3：注射劑一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)情況
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫(kù))
截至目前，一致性評(píng)價(jià)中準(zhǔn)備開展/已開展/已完成BE試驗(yàn)的注射劑有5個(gè)登記號(hào)，涉及企業(yè)3家，品種3個(gè)。從進(jìn)行試驗(yàn)的企業(yè)看，常州千紅生化藥業(yè)、河北常山生化藥業(yè)均有2個(gè)產(chǎn)品處于試驗(yàn)階段;從試驗(yàn)的產(chǎn)品看，有2家藥企進(jìn)行BE試驗(yàn)的依諾肝素鈉注射液，深圳市天道醫(yī)藥已搶先一步，其產(chǎn)品已經(jīng)處于申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的隊(duì)列。
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、CDE官網(wǎng)等